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现在MNC如果有钱到底该买什么?买先进的平台?买出色的管线?有没有一种可能,直接拿钱买未来的确定的现金流就行?
昨天,吉利德这家以抗病毒药物起家的MNC宣布,将以每股115美元现金外加每股5美元或有价值权(CVR)收购Arcellx,总交易价值约78亿美元。消息一出,Arcellx股价盘前暴涨近80%,最drama的是不仅Arcellx暴涨,连传奇的股价都跟着涨了10%。
我们必须要承认,这次收购不仅是吉利德自2020年210亿美元收购Immunomedics以来的最大手笔,更是近年来对CAR-T公司的最大规模收购(能与之相媲美的应该只有上一次吉利德收购kite pharma了)。
也正是因为出手之阔绰,这次收购不能和近年那些CAR-T公司小额收购一概而论,它有着不一样的目的,甚至明说了就是用单品销售额增厚EPS。这也因此值得我们分析,这次它选择用手上现金买远期的现金流,这笔交易到底划不划算?
01
68%溢价——MNC CAR-T焦虑的背后
先算一笔账。
Arcellx截至2月20日的30天成交量加权平均股价约为68.5美元,吉利德每股115美元的报价,溢价高达68%。如果再加上那5美元的CVR(触发条件是anito-cel在2029年底前累计全球净销售额达到60亿美元),整体溢价更是超过75%。
这在当下生物医药投融资寒冬里,堪称"壕无人性"。吉利德是魔怔了吗?
但吉利德CEO Daniel O'Day显然不这么认为。他在声明中直言:"这笔交易反映了我们对anito-cel潜力的坚定信心,我们的目标是快速行动,充分释放这一潜力。"快速行动——这四个字值得玩味。
吉利德此前已通过Kite Pharma与Arcellx建立了合作关系,共同开发和商业化anito-cel。吉利德目前持有Arcellx约11.5%的股份,是后者的重要股东。从合作到全资收购,吉利德只用了两年多时间。
这背后,是MNC对优质细胞治疗资产的焦虑,但是这个焦虑并不全一样,需要分类讨论。我们可以整理一下从2024年到2026年的MNC收购细胞治疗公司的清单,通过下表,其实我们不难发现,从2024年以来,MNC收购CAR-T公司在大部分情况下,花费的金额并不算多,吉利德这次确实很例外。这就是MNC焦虑的不同所在。大部分MNC所焦虑,是比较远的未来,是下一个时代甚至下两个时代的东西,近一些的,例如亘喜生物的双靶点CAR-T,远一些的,则为体内CAR-T和同种异体CAR-T,适应症也大部分是治疗自身免疫病。换个角度说,大部分MNC买回biotech指望它们短时间内产生现金流吗,指望它们短时间内增厚EPS吗?自然不是。
但吉利德这次不同,它买回Arcellx,拿到了anito-cel这条已经快要上市的管线,很明确的说了,就是因为这条管线能够产生现金流,就是因为它能增加吉利德的EPS。因此,对于吉利德的这次收购,我们应该拆成两部分去看,一部分是对于anito-cel这条管线的疗效,在市场中的格局,以此能够带来的营收丰度;另一部分则是更远的东西——D-Domain平台。
02
anito-cel——含金量如何
anito-cel,和传奇的Carvykti一样,靶向BCMA,用于多发性骨髓瘤(MM)患者。与其他BCMA CAR-T不同的是,anito-cel采用了Arcellx独家的D-Domain技术平台。传统的CAR-T使用scFv(单链抗体)作为抗原结合域,而Arcellx的D-Domain是一种合成结合域,具有更小的分子量、更高的特异性和更强的结合亲和力。我们都知道传奇的Carvykti好,是目前的best in class,昨天晚上传奇的股价也涨得很不错。那么现在矛盾也很明显,anito-cel和传奇的Carvykti相比临床疗效如何?
这方面其实arcellx的公司介绍中已经把anito-cel和Carvykti的疗效以及安全性对比整理得很详细:如图所示,我们可以很直观地看到,二者在治疗之初的ORR是几乎相等的,但是疗效差距在后面就开始拉大:例如在六个月时点,持续微小病灶阴性比例已经相差很大(83% VS 68%),而12个月OS生存率方面也有5个百分点的差距。如果长期观察来看,这个差距或许还会进一步拉大。这让我们看到了anito-cel对比下来的第一重价值:长期疗效。
而或许最重要的是第二重价值:安全性。我们都知道Carvykti这些年因为安全性的问题而保守诟病,而从下图中我们可以看到,anito-cel在安全性上和Carvykti拉开了质的差距1.在大于等于三级的CRS发生率上,anito-cel已经达到了1%,接近没有的水平。当然,CRS还不是不良反应的全部。不管CAR-T疗法还是TCE疗法都要面临一个安全性问题:免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS),症状包括意识混乱、失语症(语言障碍)、震颤和癫痫发作,通常在治疗后 1-2 周内发作,这种神经毒性不良反应对患者的生存质量造成巨大的影响。而Carvykti在这个问题上尤甚。但是从Anito-cel与Carvykti的对比上来看,Anito-cel的ICANS不良反应发生率显著低于Carvykti(8% VS 17%)。神经毒性的明显降低还不仅表现在ICANS上,Carvykti还有一个比较特色的相关不良反应——迟发性神经毒性不良反应,发生率达到了17%,而Anito-cel完全没有这方面的担心。
但是呢,anito-cel的竞争对手或许不止CAR-T,更不止Carvykti。我们都不去提BMS的Abecma,它确实竞争力非常不行。但TCE双抗,是我们绕不开的问题:即CAR-T未来和TCE双抗甚至三抗的竞争应该怎么看?
从疗效上来说,这方面有一个问题笔者没有意识到,但是Arcellx披露了。即:对于TCE双抗而言,临床数据和真实世界疗效差距较大,无论是tecvayli还是Elrexfio,这两款TCE双抗的mPFS临床试验和真实世界的生存期差距实在太大,例如Elrexfio,其临床数据mPFS达到了17.2个月,但是真实世界数据的mPFS连4.3个月都没达到。在这方面,CAR-T疗法要好很多:例如Carvykti,其12个月mPFS率虽然在临床和真实世界有差距,但是差距是可以接受的(77% VS 68%),没有双抗直接砍一半以上这么夸张。
除此之外,双抗疗法有它特有的安全性问题:感染风险。双抗的三级以上感染不良反应要显著高于CAR-T,尤其是高于anito-cel,anito-cel三级以上感染不良反应发生率只有9%,而Tecvayli这个数字直接达到了55%。
我们现在至少能够看明白的是,anito-cel它虽然晚来,但它确实有能力成为BCMA CAR-T的best in class。在这个基础上,我们再去谈商业化潜力。要理解anito-cel的商业潜力,首先要看清多发性骨髓瘤的治疗格局。
多发性骨髓瘤(MM)是第二常见的血液系统恶性肿瘤,全球每年新发病例超过18万例。尽管近年来治疗手段不断进步,从蛋白酶体抑制剂到免疫调节剂,从CD38单抗到BCMA靶向治疗,但MM仍是无法治愈的恶性肿瘤,大多数患者最终会复发。
基于目前CAR-T疗法的市场现状,以及Carvykti的市场布局,我们在考虑anito-cel的拓展市场时,只考虑发达国家市场即可。
那么欧洲和日本市场呢?事实上从carvykti的销售数据来看,似乎美国以外的市场都不太行。2024年carvykti的总销售额为9.63亿美元,其中美国以外的市场销售额仅为9400万美元,10%都没达到。所以从这个角度来说,我们不能根据一般药物美国和国际市场55开或者64开去分配数字,在CAR-T市场上,美国和美国以外市场,到2036年二八开或许比较合理,即在2036年,美国以外市场销售额为5.95亿美元。
最终算下来,在2036年,我们预测销售峰值为29.6亿美元。
当然,我们需要注意,这里我们仅仅是按照一般的假设——假设它能推到二线治疗。如果要更乐观去估计的话,那可以假设它推到一线治疗,毕竟现在一线治疗正在做一期临床。而一线治疗的潜在市场空间达到了80亿美元。
03
D-Domain平台——买一个未来
我们前面提到了,要把吉利德的这笔交易拆开来看,首先是核心管线anito-cel,然后才是其平台。
D-Domain是一个可以持续产生下一代CAR-T细胞和双特异性抗体的"引擎"。D-Domain技术可以生成具有更高特异性和更强结合亲和力的靶点结合域,理论上可以应用于多种肿瘤靶点。这从目前Arcellx的布局可以看到,它的临床前管线已经有了实体瘤管线。
吉利德在公告中特别提到,D-Domain BCMA结合剂不仅可用于anito-cel,还可能支持吉利德更广泛的体内细胞治疗(in vivo cell therapy)野心。
什么是体内细胞治疗?
传统的CAR-T是"体外"疗法:从患者体内提取T细胞,在体外进行基因改造,扩增后再回输患者体内。整个过程复杂、耗时、成本高昂。
而体内细胞治疗的愿景是:直接向患者体内注射携带CAR基因的载体(如慢病毒或脂质纳米颗粒),让CAR-T细胞在患者体内"就地生成"。
如果这一技术路线走通,将彻底颠覆细胞治疗的生产和交付模式,大幅降低成本,提高可及性。
吉利德显然在押注这个未来。这次收购D-Domain平台,也是在整合体内CAR-T的资源,毕竟吉利德此前收购了一家体内CAR-T公司——Interius,除此之外,吉利德还和国内的普瑞金生物达成了合作,共同开发体内CAR-T疗法。应该说吉利德在体内CAR-T这个远期未来的布局还是比较丰富的。
通过收购Arcellx,吉利德不仅获得了一款潜在的blockbuster,还拿到了一张通往下一代细胞治疗时代的"船票"。
04
交易细节:CVR是锦上添花还是画饼充饥
最后来看看这笔交易的财务结构。
每股115美元的现金对价,对应约74亿美元的股权价值;如果anito-cel销售达标,每股再追加5美元CVR,总交易价值达到78亿美元。
吉利德目前持有Arcellx约11.5%的股份,因此实际需支付的现金约为65-69亿美元。
从估值角度看,这笔交易并不便宜。
Arcellx在交易宣布前的市值约为42亿美元,吉利德的报价溢价68%。对于一家尚未有产品上市、核心资产仍在等待FDA审批的临床阶段Biotech来说,这是一个相当慷慨的估值。
但MNC的并购逻辑从来不是简单的PE/PB计算,而应该用更加全局观的视角去看这个问题。对于吉利德而言,这笔交易最重要的价值是整合自身CAR-T的资源。因为目前凯特已经有了上市药物,并且在加紧扩建生产工厂,目前kite在马里兰州,加州和荷兰都有生产工厂,目前也在抓紧扩建,增加产能。也正是其生产能力,可以更快速地推进anito-cel的上市和放量。资源整合之后,放量就会加快,而快速的营收增加将会带来的是吉利德财务上的EPS增厚:吉利德预计,在anito-cel获批后,这笔交易将从2028年起对每股收益产生增厚作用。
至于那5美元的CVR,可以看作是吉利德与Arcellx股东之间的"对赌协议"。如果anito-cel真的能在2029年底前卖出60亿美元,双方皆大欢喜;如果达不到,吉利德省下一笔,Arcellx股东也无话可说。
这是一个对双方都公平的安排。
从交易时机来看,吉利德现在出手的时机,其实是医药并购市场的低迷期,2026年JPM大会收并购冷冷清清,开年到现在也没看到大额M&A。在冷清期中去收购,也显示出其战略定力。
结语:这次收购背后反映的东西,从 MNC角度上来说,是即将商业化的确定性高的CAR-T药物可以为MNC带来丰厚的现金流回报,强生探路吃肉,吉利德follow喝汤。站在买家角度,那就需要引申出一个问题:CAR-T这种生产方面重资产的细胞疗法,让biotech自己去建厂生产,大部分biotech有这个意愿吗?恐怕没有。因此,它们迫切希望MNC来接手商业化。
从Celgen,到传奇生物,再到如今Arcellx,被MNC收购或许就是CAR-T biotech最好的归宿。
这背后的逻辑很简单:细胞治疗的研发、生产、商业化需要巨大的资金投入和全球基础设施,只有MNC才有能力将其潜力最大化释放。