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3、

东方网记者刘轶琳6月24日报道:肝癌起病隐匿，临床发现时仅约20%的患者可接受手术切除治疗。根据我国2024版《原发性肝癌诊疗指南》，除了极早期（Ia期）和终末期（IV期）的患者外，其余阶段的肝癌患者均可接受介入治疗（肝动脉化疗栓塞术）。因此，对于那些无法手术的患者来说，介入治疗成为了主要的治疗手段。肝癌药物治疗包括肝动脉灌注化疗、靶向治疗、免疫治疗、靶向联合免疫治疗、双免疫治疗等，这些方法能在一定程度上延长晚期肝癌患者的生存时间，但效果并不普遍理想，且存在副作用多、费用昂贵、治疗不便等问题。同时，介入联合靶向免疫疗法的临床应用效果也尚未达到预期。因此，探寻一种安全、有效、经济、方便的综合治疗方案，是肝癌诊疗亟待解决的问题。

2024年6月24日下午，病人在复旦大学附属中山医院复诊（受访者供图，下同）

复旦大学附属中山医院肝肿瘤内科夏景林教授团队率先提出肝癌“鸡尾酒疗法”，并于日前就肝癌鸡尾酒疗法抗肝癌及其作用机理，在《细胞死亡与疾病，Cell?Death?&?Disease》杂志上发表了题为“免疫化疗协同靶向SAMD4B-APOA2-PD-L1轴增强肝细胞癌的抗肿瘤免疫（Synergistic?immunochemotherapy?targeted?SAMD4B-APOA2-PD-L1?axis?potentiates?antitumor?immunity?in?hepatocellular?carcinoma）”的研究论文。

鸡尾酒疗法的概念源自艾滋病治疗，其原理为联合应用不同作用机理的药物，从而取得最佳的疗效。肝癌鸡尾酒疗法中的药物均为价格便宜、毒副作用小、使用方便的常见药。夏景林教授团队在长达十余年的临床实践中发现，介入联合鸡尾酒药物与单纯介入比，可显著延长晚期肝癌的生存。联合鸡尾酒药物组的1、2、3年生存率显著高于单纯介入组，分别为88.1%、61.6%、41.0%和53.5%、26.8%、23.9%。此外，鸡尾酒疗法在一定程度上降低了患者的治疗费用，减轻了其经济压力。为进一步揭示肝癌鸡尾酒疗法的作用机理，夏景林教授团队在体内外和分子水平进行了研究并发现：与单个药物或2个药物联用相比，三药联用的鸡尾酒组合，能够通过调控SAMD4B-APOA2-PD-L1轴，解除肝癌导致的免疫抑制，换句话说，鸡尾酒药物可以重新激活人体的免疫系统来消灭肝癌细胞。

《细胞死亡与疾病，Cell?Death?&?Disease》杂志的评审专家对夏景林教授团队肝癌鸡尾酒疗法给予充分的肯定：该研究首次发现和提出肝癌鸡尾酒的免疫化疗协同作用，可以为失去手术切除机会的肝癌晚期患者带来全新的希望，具有科学价值和社会价值，建议杂志社立即发表，从而使更多的病人、医生和研究人员从中获益。

夏景林教授介绍，肝癌鸡尾酒疗法也称之为以沙利度胺为基础的肝癌鸡尾酒疗法（Thalidomide?Based?Cocktail,?TBC），主要包括了三种普通的药物：沙利度胺、卡莫氟、复方斑蝥。沙利度胺，在60年代用于妊娠止吐，该药可致胎儿四肢短小畸形被称为“海豹儿”，原因是该药可以抑制胎儿血管发育。正因为沙利度胺具有抗血管生成作用，可以用来抑制肿瘤血管生成、治疗肿瘤，后来的研究还发现沙利度胺具有免疫调节作用，因而相当于起到靶向和免疫治疗的双重效果。卡莫氟常用于消化道肿瘤；复方斑蝥是一种抗肝癌的中成药。三联鸡尾酒药物优势在于：不同药物的作用机理不同，可以发挥1+1+1>3的作用。此外，药物的副作用可以互相抵消，“取长补短”，提高安全性。仅小剂量的应用就能起到“四两拨千斤”的作用，且口服给药十分方便，有利于提高患者的依从性。

某患者治疗前全肝弥漫性肿瘤（2018-04-12，左图），于2018年4月接受肝癌鸡尾酒疗法联合5次TACE治疗后发现肿瘤完全消失（2019-01-10，右图），生存至今已6年余。