当驾驶机动车在高速公路上遇到车辆故障时，以下是应对措施：
1. 立即启动危险报警闪光灯，如果是夜间还需开启示廓灯和后位灯，以警示后方车辆及时避让。
2. 在车辆后方150米外设置警告标志，以提醒来车注意避让，确保交通安全。
3. 车上所有人员应迅速撤离至车右前方的护栏外安全区域，确保人身安全。
4. 面向来车方向，立即拨打紧急救援电话12122或报警电话110，请求援助，然后静待救援。
遵循《中华人民共和国道路交通安全法》第五十二条规定，机动车在道路上发生故障需要停车排除故障时，驾驶人必须立即开启危险报警闪光灯，并将机动车移至不妨碍交通的地方停放。如果车辆难以移动，应持续开启危险报警闪光灯，并在来车方向设置警告标志等措施扩大示警距离，必要时需迅速报警。
